設備驗證是指對生產(chǎn)設備的設計,、選型,、安裝及運行的正確性以及工藝適應性的測試和評估,，證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術指標,。
設計確認（以下簡稱DQ）又稱預確認,，是設備驗證工作的第一步,，是指制藥企業(yè)評價設備技術指標并遴選最優(yōu)設備供應商的過程,。
也就是說，企業(yè)要進行設備驗證,，就是先根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝的設計情況,，對生產(chǎn)所用的設備進行設計和選型,。一般是參照說明書從設備的性能及設定的參數(shù)等方面進行考查。最后由企業(yè)相關部門寫出驗證報告,，經(jīng)審核批準,，最后選定設備供應廠商。
第138條：企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作,，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制,。確認和驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。 第139條：企業(yè)的廠房,、設施,、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝,、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn),、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài),。 第140條：應當建立確認與驗證的文件和記錄,，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： （1）設計確認應當證明廠房、設施,、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求,； （2）安裝確認應當證明廠房、設施,、設備的建造和安裝符合設計標準,； （3）運行確認應當證明廠房、設施,、設備的運行符合設計標準,； （4）性能確認應當證明廠房、設施,、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準,； （5）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
2010版GMP第一次引入了風險評估概念,，在第七章還要求“確認和驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定”,。
所以要展開DQ工作首先是要對工藝設備進行風險分析，然后形成用戶需求標準URS,。
一般的,，從工藝出發(fā)，確定設備驗證范圍有如下幾類：1）對工藝路線圖上所有的設備做風險分類,。2）直接或間接影響藥品質量的,，或與生產(chǎn)工藝過程、質量控制、環(huán)境,、安全和數(shù)據(jù)真實性等相關的設備做驗證,。3）依據(jù)設備用途和工藝要求等對這類設備做風險分析。
做好風險分析后,，還需編制符合本公司的URS,。強調(diào)制藥設備應滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，以及用戶對產(chǎn)品性能,、技術、使用,、服務等的要求,。而風險評估也應作為URS的內(nèi)容在合同中明確提出。
可以說,，DQ工作就是對URS各項要求的確認,，URS中的各項陳述就是DQ工作的接受標準。因此,，一份編寫良好的URS是DQ順利進行的必要條件,。
GMP的核心思想之一就是“藥品的質量不是檢驗出來的，是生產(chǎn)出來的,，更是設計出來的”,，這個“設計”既包括生產(chǎn)工藝設計，同時也是與生產(chǎn)工藝密切相關的制藥設備的設計,。
制藥企業(yè)必須認識到設計確認是制藥設備驗證工作中最基礎也是最重要的一環(huán),，那么接下來需要根據(jù)生產(chǎn)工藝對設備的功能、材質,、結構的特定要求開展設計確認工作：
1,、設備功能確認
由于藥品生產(chǎn)的特殊性，制藥企業(yè)宜從設備的潔凈功能,、清洗功能,、在線監(jiān)測與控制功能以及安全保護功能進行分析。具體考察內(nèi)容詳見表1,。
表1：設備功能確認項目表
功能考察項 | 具體考察內(nèi)容 | 接受標準 |
潔凈功能 | 對設備與所加工藥物（物料）進行物理或化學測試,，以及密閉性能測試，并對測試結果進行分析以形成規(guī)范性的測試結果和分析文件,。 | 設備不得與所加工的物料發(fā)生化學反應（設備密封及結構設計缺陷,，藥液、清洗劑,、污物交互滲漏侵蝕,，導致幾者之間的相互污染，甚至影響設備性能等）；物理反應（如物料粘連）應在可接受范圍之內(nèi),；密閉性能良好,，即“不見陽光”的裝置。 |
清洗功能 | 設備是否具備在線清洗功能,，在線清洗的效果是否符合要求,；若需人工清潔，應根據(jù)設備的特點制定清潔驗證方案,，做好清潔驗證,。 | 無論采取何種形式的清潔方式（包括在線清洗和非在線清洗，自動清洗和人工清洗等）,，清潔效果必須符合規(guī)定的標準,，不對環(huán)境和藥品產(chǎn)生影響。 |
在線監(jiān)測與控制功能 | 是否是PLC控制,，是否具備良好的人機對話界面,，操作是否簡單易學，是否易于維護,，參數(shù)修改是否設置相應的權限,。 | 人機對話界面應簡單、易于操作,；界面應能動態(tài)反映主要工序的情況,；應有工藝菜單的選擇及參數(shù)的設定并顯示設定參數(shù)曲線、實際工作參數(shù)曲線,、統(tǒng)計數(shù)據(jù)以及故障原因等,；已設定的參數(shù)和曲線進行實時修改的權限設置合理科學。 |
安全功能 | 定量（設置嚴格的數(shù)量標準）測試設備的防塵,、防水,、防過熱、防爆,、防滲入,、防靜電、防過載等保護功能,；某些非正常情況下的保護功能測試,。（如：高速運轉設備的“緊急制動”；高壓設備的“安全閥”,；粉體動軸密封不得向藥物方面泄露的結構,；以及無瓶止灌、自動廢棄,、卡阻停機,、異物剔除等） | 所有的安保功能測試結果必須符合設備制造商聲明的標準,。 |
2、設備材質確認
GMP規(guī)定制造設備的材料不得對藥品性質,、純度,、質量產(chǎn)生影響，其所用材料需具有安全性,、辨別性及使用強度,。可分為：
（1）在藥物等介質的腐蝕性,，接觸性,，氣味性的環(huán)境條件下不發(fā)生反應，不釋放微粒,，不與所生產(chǎn)的藥物或有要求的工藝介質發(fā)生化學反應或吸附,。
（2）對于金屬材料，凡與藥物及腐蝕性介質接觸的以及潮濕環(huán)境下工作的均應選用低含碳量的不銹鋼材料,、鈦及鈦復合材料或鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱,、耐磨等涂層的材料制造,。
（3）非金屬材料的選擇原則是無毒性、耐腐蝕,，即：不應是松散狀的,、掉渣、掉毛的,，特殊用途的還應結合材料的耐熱,、耐油、不吸附,、不吸濕等性質考慮選用,，密封填料和過濾材料尤應注意衛(wèi)生性能的要求。
3,、設備結構確認
設備的結構具有不變性,，一旦投入使用不合理、不適用的設備,，要做更改幾乎是不可能的,。因此，設備的結構對生產(chǎn)的影響是先決的,，對設備結構的考察也是DQ工作的重中之重,，設備結構的確認可根據(jù)表2展開。
表2：設備結構確認考察表
結構確認 | 考察內(nèi)容 | |
主體部件 | 主體部件應有利于物料的流動,、位移,、反應,、交換及清洗等，盡可能采用大的圓角,、斜面,、錐角等以免掛帶和阻滯物料。 | |
輔助部件 | 傳動部件 | （1）諸如分度,、變速機構特點,、分度精度或變速范圍、以及使用壽命,。 （2）傳動平穩(wěn)和低噪聲性,，以及傳動部分不對操作部分產(chǎn)生污染的措施。 |
潤滑系統(tǒng) | （1）潤滑要求和潤滑方法是否有自動控制潤滑的功能,；潤滑時間和流量是否可調(diào),，缺潤滑劑報警功能。 （2）潤滑密封的措施,，潤滑劑的滲漏率,，以及對整個系統(tǒng)不產(chǎn)生油污染的措施。 | |
安全系統(tǒng) | 安全裝置是否能安全離合或起超載離合作用,。 | |
其它 | 對氣動或液壓控制系統(tǒng),，控制原理、主要配置,、主要參數(shù)以及其它功能,。 | |
最后說一下設備供應商的遴選。在確定設備的關鍵參數(shù)后,，接下來的工作就是根據(jù)產(chǎn)品工藝屬性和設備關鍵參數(shù)遴選出最優(yōu)的設備供應商,。具體可從以下幾方面開展（表3）：
表3：供應商資質審查
序號 | 供應商資質審查內(nèi)容 |
1 | 設備供應商在此之前有提供此類設備的經(jīng)驗（同時供應商應提供資格證書：如壓力容器生產(chǎn)資格證明） |
2 | 供應商的財政穩(wěn)定程度 |
3 | 供應商的信譽 |
4 | 供應商提供技術培訓的水平 |
5 | 供應商是否在所在地進行設備的性能測試 |
6 | 供應商提供試車資料及測試保障 |
7 | 確認用戶需求和設備生產(chǎn)環(huán)境 |
8 | 供應商的同類設備在其他廠家的使用經(jīng)驗（必要時可提供聯(lián)系電話、組織參觀等） |
9 | 供應商能否保證執(zhí)行交貨期 |
10 | 供應商對規(guī)范熟悉的程度 |
11 | 是否具有完整的,，符合國家標準的,，能夠指導生產(chǎn)制造的技術文件（如設備說明書、設備標準操作規(guī)程等） |
在確定設備供應商后,，應對設備供應商的質量保證體系進行現(xiàn)場審查,。檢查設備的技術文件(如：P&ID，施工圖等)是否考慮到用戶要求標準（URS）及GMP的要求,，設備所用的材質,、結構、外觀,、功能性能是否符合產(chǎn)品質量標準,。
此外，制藥企業(yè)還應參與設備制造商的工廠驗收試驗（FAT）,，并詳細記錄各項試驗數(shù)據(jù),，為之后設備進入生產(chǎn)現(xiàn)場后進行的SAT,，IQ，OQ,，PQ等工作做好鋪墊,。
結語：
驗證不是目的，只是產(chǎn)品質量的保障,。提升技術裝備水平,，提高設備風險評估和URS的水平，才能生產(chǎn)出質量合格的藥品,，這個是前提,，是基礎。對設備確認工作的各項也要按照標準嚴格執(zhí)行,。